在病毒快速变异、研发周期紧迫的传染病领域，面对病毒变异与研发提速的双重挑战，「DIFF CRO」以“深度定制”为核心，依托灵活可配置的技术平台，为每位客户量身打造从早期筛选到体内验证的一站式解决方案，直面项目复杂与独特性挑战。以下是「DIFF CRO」部分服务案例介绍：

01 RSV体外检测：24小时精准出结果

呼吸道合胞病毒（RSV）是婴幼儿下呼吸道感染的首要病原，同时其临床株的抗原多样性为疫苗研发带来极大挑战。「DIFF CRO」针对RSV疫苗效果评价，推出基于荧光斑点计数法（FFA）的中和抗体检测服务，24小时内即可获得精准结果，远快于传统方法的3–6天。

图1.RSV中和抗体检测流程图

该技术通过DIFF-GFP荧光报告病毒系统，直接识别早期感染和低水平病毒复制，无需等待细胞病变效应，显著提升检测效率与灵敏度。平台配备丰富的RSV毒株资源，更真实地模拟自然感染环境，确保疫苗评价数据的可靠性。

表1.「DIFF CRO」拥有全面广泛的RSV毒株库资源

注：*代表为临床株

平台可根据客户疫苗或药物的特定靶点，灵活匹配并快速提供最相关的临床株或工程株，确保评价模型与研发目标高度一致。对比传统方法，荧光斑点计数法在灵敏度、特异性和自动化程度方面均占优，适用于高通量样本筛查。

RSV中和抗体检测（体外药筛）服务案例：

图2.荧光斑点计数仪的斑点计数结果

图3.受试样本中和抗体检测结果

图4.Nirsevimab对rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲线

图5.Ziresovir对rRSV/A2-GFP1株的抑制率曲线

02新冠假病毒：BSL-2安全高效筛选

面对新冠病毒持续变异（如JN.1系列毒株）与BSL-3实验室的高门槛限制，「DIFF CRO」开发了VSV载体新冠假病毒技术，可在BSL-2环境下安全操作，兼具高通量筛选与活体示踪能力，大幅降低成本与风险。

该技术将VSV病毒的G蛋白替换为新冠病毒刺突蛋白（S蛋白），并嵌入eGFP或荧光素酶报告基因，精准模拟病毒入侵机制。假病毒缺乏复制能力，安全性高，却能与真病毒一样在hACE2转基因小鼠中引发一致感染表型，数据可靠重复性高。

图6.「DIFF CRO」新冠假病毒构建策略与体内外药效评价应用示意图

表2.VSV新冠假病毒——产品目录

“除目录产品外，平台支持根据客户指定的新兴变异株S蛋白序列，快速定制构建假病毒，帮助客户抢占新毒株研发先机。

服务案例：

图7.新冠疫苗评价-hACE2 小鼠模型体重变化及存活率（疫苗接种后）

图8.DIFF新冠假病毒模拟攻毒体重变化及存活率（攻毒后）

03 流感耐药株：一站式药效验证

流感病毒耐药株的涌现（如NA-H275Y、PA-I38T突变）常导致治疗方案失效。「DIFF CRO」基于定向进化+反向遗传学联合技术，其核心优势在于可根据客户遇到的临床耐药情况，或针对特定药物靶点（如PA、NA、PB1等），定向构建包含单一或组合突变的耐药株模型，用于机制研究与方案突破。

体内药效验证采用BALB/c小鼠模型，通过体重变化、存活率、病毒载量及肺部病理切片（HE染色）等多指标综合评价。

表3.「DIFF CRO」流感毒株资源库

表4.「DIFF CRO」流感耐药株毒库

服务案例：

CPE法检测：

图9.玛巴洛沙韦对PR8的抑制率曲线

图10.Baloxavir Marboxil对PR8-NA-H274Y-PA-I38T株的抑制率曲线

体内攻毒保护实验:

图11.小鼠流感攻毒模型(H1N1/PR8)给药后的体重变化趋势

图12.小鼠流感攻毒模型(H1N1/PR8)给药后的小鼠存活率情况统计

流感荧光报告病毒活体成像:

图13.H1N1-PR8在感染模型体内的动态分布情况

HE染色及病理检测：

图14.肺部与气管组织的HE染色及病理检测

肺脏病毒载量检测：

图15.H1N1-PR8攻毒模型肺脏灌洗液病毒滴度

细胞因子检测：

图16.qRT-PCR相对定量方法检测了肺组织中IL-6关键细胞因子的mRNA相对表达量

「DIFF CRO」以病毒学前沿技术为核心，融合定制化设计理念，在RSV、新冠、流感等复杂项目中展现出卓越的技术适应性与快速响应能力。无论是24小时出结果的RSV检测服务、BSL-2安全的假病毒模型，还是一站式耐药株平台，均致力于为客户缩短研发周期、降低风险，为突破传染病防治瓶颈提供坚实支撑。

选择「DIFF CRO」，让每一次合作都成为技术创新的加速器！